抑制microRNA-30a可减轻静脉高压的血管重构

肺动脉真空 (PAH) 是一种破坏性癌症，其特征是进行性肺粘液 (PA) 回溯，导致右心室 (RV) 后负荷减低并事与愿违导致死亡。 仅有 20 年来，PAH 的外科手术取得了迅猛的进步，尤其是随着靶向抑制剂的系统设计。然而，以外这些外科手术仅限于血管壁收缩，大约在 5% 的 PAH 患者当中起作用，并且几乎不会大逆转彻底改变血管壁。科学研究表明，SMCs 而不是神经细胞膜 选择作为细胞膜来源建立取而代之内膜以闭塞粘液。因此，探索预防措施SMC彻底改变的取而代之方法在外科手术PAH当中较强不可忽视意义。

在该团队之前的科学研究当中，发现 miR-30a 在体内急性心肌梗死（AMI）患者和哺乳动物的肝细胞当中以及体外减压刺激后培养的心肌细胞膜当中显着升高，并通过消除自噬使肺脏功能恶化。同样，减压是 PAH 血管壁彻底改变的关键触发机制，并且 miR-30a 水平的变化也可能参与 PASMC 的彻底改变。 本科学研究着重关心减压后 PAH 患者、PAH 分子生物学和 PASMC 当中 miR-30a 的变化。 还通过 Su5416/减压正向和野碱 (MCT) 正向的 PAH 哺乳动物当中 miR-30a 的遗传和药理学消除来检验对 PA 和 RV 彻底改变的影响。 此外，用于 miR-30a 消除剂的气管内黏稠滴注 (IT-L) 来探索一种取而代之 PAH 外科手术邮寄作法。

科学研究的设计：

科学研究首先发现了PAH患者、PAs和PASMCs减压后miR-30a升高；无声 miR-30a 松弛 Su5416/减压激素基本概念当中的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 高而。

分子生物学1：敲除 miR-30a 应答 PA 细胞膜凋亡以防止 Su5416/减压激素基本概念当中的血管壁回溯；

分子生物学2：敲除 miR-30a 可增强 PA 的凋亡以大逆转 MCT 激素基本概念当中的血管壁彻底改变；同时，敲除 miR-30a 松弛 MCT 激素基本概念当中的 RVSP、RV 高而和纤维化；

本科学研究首次确定了 miR-30a 在 PAH 当中的作用，并通过消除 miR-30a 来描述其治果。 该科学研究观察到 miR-30a 在 PAH 患者的肝细胞当中以及在减压后 PAH 哺乳动物的 PA 和 PASMC 当中的表达减低。 此外，发现 miR-30a 介导了 PASMC 当中 P53 的下调。 在 Su5416/减压正向和 MCT 正向的 PAH 哺乳动物当中，miR-30a 的基因组缺失有效率大逆转了 PA 彻底改变并减低了 RVSP 和 RV 高而。 此外，IT-L 邮寄作法显示出高效率，可减少 miR-30a 水平并减轻 PAH 的癌症表型，同时消除 P53 可以部分减少这些坏处作用。

篇名原文：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.