最新研究！免疫治疗引起的免疫相关征状竟然都有这个特征……

文献考题：Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors

中所文考题：单独病原体则时会抑止剂用药造成的所致事件引起的调节性 T 细胞核的RNA两组表征

杂志及影响因子：

数据分析象征意义: 病原体则时会抑止剂（ICI） 是一种专一性病原体调节途径来对凝和用药的药物，它给帕金森氏症病原体用药助长了更进一步的变化。尽管取得了巨大的成功，但仍有相当一部分病患者发生了病原体特别的所致事件，该数据分析结果说明了瘙痒性调节性 T 细胞核轻面向对象是病原体用药诱导的病原体特别的所致事件的一个特质，这一数据分析激化了对帕金森氏症中所病原体心理因素的强调显露来，并更容易 irAEs 的有效分层和管理；针对这种专一性的 Tregs，也可能时会助长一新用药方法，并为工业发展 irAEs 的液体恶性肿瘤助长希望。

导读

病原体则时会途径的发掘出以及先前工业发展的针对这些途径的可视抑止剂是过去十年中所用药的更进一步突破。针对病原体则时会 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 的凝肿瘤已在临床用药中所取得突破性进展。尽管如此，但仍有半数以上的病患者并没有从这些用药中所获益，而且往往伴随着自身病原体毒性轻排，被专指病原体特别所致事件 （immune-related adverse events， irAE），这不仅时会依赖性用药，而且还可能造成危及新生命的情况，到目前为止，还不时会预测哪些病患者时会显露现所致轻排，哪些器官时会投身于其中所，以及所致轻排有多严轻。前期的数据分析结果假定，遗传易感性、大肠微生物群、一新凝原交叠呈递都与 irAE 的工业发展有关，但特别设计它们的内在分子可选择性在很大总体上仍是未知的。

Foxp3 阳性的调节性 T 细胞核 （Treg） 的病原体抑止功能对于维持本体耐受和预防自身病原体轻排是必不可少的。除了维持本体的病原体稳态，Tregs 也可以抑止凝病原体轻排进而倡导生长。此外，Tregs 可强调高水平的 CTLA-4 和 PD-1，早先的证据也说明了，可根据微环境中所 Tregs 强调 PD-1 的情况预测病患者凝 PD-1 病原体用药的。因此，有科学家推测，病原体则时会抑止剂（Immune checkpoint inhibitors，ICI）用药可以诱导体内的 Tregs 发生表征，而这种表征在 irAEs 的发生工业发展中所有着轻要的推动效用。

为了验证上述假设，数据分析管理人员在 Cancer Immunology Research 期刊出版了并作 Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors 的文章，该数据分析通过全RNA两组PCR比对，假定了从更早转移性帕金森氏症病患者（在 ICI 用药后显露现了 irAEs）的尿液中所分离显露的 Tregs 发生了很大变动，持有了典型的瘙痒、凋亡和降解特质，这些异常调低的特质在其他自身病原体病症状态下的 Tregs 上亦有体现，说明了瘙痒性 Tregs 表征是病原体用药诱导的 irAEs 的一个特质。

特写相联系：Cancer Immunol. Res.

主要数据分析内容

irAEs 病患者外周血 Tregs 的RNA两组轻面向对象

首先，数据分析人体从 26 例已经不感兴趣了凝 PD-1 用药的帕金森氏症更早病患者的尿液中所分离显露 CD4 + CD25+ CD127-的 Tregs 并透过了RNA两组学PCR比对，其中所 11 例病患者经历了如垂体凝、甲状腺凝、银屑病和肾硬化等 irAEs。

聚焦于 Tregs 生物学和病原体特别基因，他们鉴定显露了 Mel-irAEs 中所很大高强调RNA本的本体特质。这些基因除此以外投身于瘙痒和巨噬细胞核迁移的趋化因子和趋化因子抗原，如 CXCL2、CXCL16、CXCL10 和 CCR1。相反，涉及触发 Tregs 功能的基因如 CCR3 和 SERPINE2 或降解流程如 ADAM12 和 ATP6AP1L 的强调则在 Mel-irAEs 中所很大下调。先前的途径富含比对也标示出了 Mel-irAE 两组有着很大的瘙痒样表型，除此以外巨噬细胞核触发、瘙痒轻排、细胞核因子激发、氧化应激轻排、I 型 IFN 路径途径和 IFNg 路径途径等。这些数据比对结果更容易激化对更早帕金森氏症病患者中所 CD4 + CD25+ CD127-Tregs RNA本质表征的强调显露来。

特写相联系：Cancer Immunol. Res.

自身专一性病症-Tregs 和 irAE-Tregs 有着合作的瘙痒和降解特质

尽管 irAEs 有广泛的临床特质，但目前尚不可信它们在多大总体上与自发性自身专一性综合征有合作的病因特质。为此，他们对来自生活品质母体和自身病原体病病患者的外周血 Tregs 透过了RNA两组PCR比对。结果发掘出，与来自生活品质母体的 Tregs 来得，自身病原体病症状态下的 Tregs 标示出显露一种无视控制的RNA两组特质，除此以外投身于 IFNγ 路径传导、巨噬细胞核活化、自噬、凋亡细胞核死亡、以及降解流程的调节等途径以外标示出显露很大调低。因此，自身专一性病症病患者和 irAEs 病患者的 Tregs 有一个合作的RNA两组特质，即瘙痒、凋亡和降解等途径的很大富含。

在不同类别的帕金森氏症中所，irAE-Tregs 的RNA两组特质是雷同的

接下来，为了检验 Tregs 的瘙痒性轻面向对象前提只针对在凝 PD -1 病原体用药后显露现了 irAEs 的帕金森氏症病患者，数据分析管理人员对凝 PD -1 病原体用药后显露现或没有显露现 irAEs 的肾、肾、膀胱和非小细胞核肺癌病患者的 Tregs 透过了RNA两组PCR比对。都只的，与非常少来得，CA-irAEs 两组的 Tregs 亦标示出显露巨噬细胞核活化、细胞核因子降解、病原体畸变流程和应激轻排等途径的富含，这说明了这种独特的促凝RNA两组谱与原发性病症联系较大。

特写相联系：Cancer Immunol. Res.

最后，他们还较为比对了 Mel-irAEs、CA-irAEs、自身病原体病症两组和生活品质 Tregs 的基因强调，对三种病症的基因集透过较为，鉴定显露 93 个共享的差异基因，其中所包含 19 个投身于 Tregs 病原体特别流程和瘙痒轻排调节的本体特质基因，除此以外 SOCS1、SOCS3、IFNG、RORC、IL17RE、ARG1, AREG 和 SEMA6B。途径早先，这 93 个共享的差异基因主要投身于瘙痒流程，其中所 IFNg 介导的轻排、病原体触发和应激轻排高度富含。

结语

综上所述，该数据分析通过RNA两组PCR比对，说明了了帕金森氏症病患者在不感兴趣了凝 PD -1 病原体用药并工业发展为 irAEs 后 Tregs 强烈的瘙痒属性，这在不同帕金森氏症类别的病患者中所普遍存在；此外，来自 irAEs 母体的 Tregs 也标示出显露了降解表征，这与在自身专一性病症母体中所通过观察到的 Tregs 失常相一致。

这一数据分析激化了对帕金森氏症中所病原体心理因素的强调显露来，并更容易 irAEs 的有效分层和管理，意味着，针对这种专一性的 Tregs，可能时会助长一新用药方法，并为工业发展 irAEs 的液体恶性肿瘤助长希望。

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编辑： 朱颖