最新研究！免疫治疗引起的免疫方面不良反应竟然都有这个特征……

文献题目：Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors

里文题目：并不一定炎体需将类似物治疗法导致的不好暴力事件引发的可调性 T 细胞内的等位基因理解一组系统化

杂志及影响因子：

研究工作意义: 炎体需将类似物（ICI） 是一种小分子炎体可调自营来对炎和治疗法的药物，它给白血病炎体治疗法产生了革命性的变化。尽管获取了巨大的成功，但仍有相当一部分病变遭遇了炎体方面的不好暴力事件，该研究工作结果显示病变性可调性 T 细胞内为重程序设计是炎体治疗法游离的炎体方面的不好暴力事件的一个特点，这一研究工作促成了对白血病里炎体失调的解释，并有助于 irAEs 的直接自上而下和负责管理；针对这种抗原的 Tregs，也有不太可能产生最初的治疗法步骤，并为拓展 irAEs 的液体切除产生渴望。

三本书

炎体需将自营的找到以及后续拓展的针对这些自营的相应类似物是过去十年里治疗法的革命性取得成功。针对炎体需将 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 的单炎已在流行病学治疗法里获取取得成功性实质性。尽管如此，但仍有半数以上的病变并从未从这些治疗法里讨价还价，而且往往伴随着自身炎体致癌质子化，被被称作炎体方面不好暴力事件 （immune-related adverse events， irAE），这不仅就会干扰治疗法，而且还不太可能导致危及生命的状况，到即便如此为止，还无法预期哪些病变就会显现浮现不好质子化，哪些器官就会策划其里，以及不好质子化有多不堪为重负。前期的研究工作结果确实，遗传易感性、肠道生物体群集、最初炎原斜向呈递都与 irAE 的拓展有关，但动力它们的内在分子选择性在非常仅仅只是上仍是未知的。

Foxp3 阳性的可调性 T 细胞内 （Treg） 的炎体抑制功能对于保持稳定机体一般来说和公共卫生自身炎体质子化是必备的。除了保持稳定机体的炎体稳定长时间，Tregs 也可以抑制炎炎体质子化进而促成潮湿。此外，Tregs 可理解高水平的 CTLA-4 和 PD-1，最近的证据也表明，可根据微环境里 Tregs 理解 PD-1 的状况预期病变炎 PD-1 炎体治疗法的。因此，有科学家推测，炎体需将类似物（Immune checkpoint inhibitors，ICI）治疗法可以游离毒素的 Tregs 遭遇系统化，而这种系统化在 irAEs 的遭遇拓展里具备极其为重要的推动作用。

为了验证上述假设，研究工作负责管理人员在 Cancer Immunology Research 季刊刊载了题为 Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors 的撰文，该研究工作通过以外等位基因理解一组DNA比对，确实了从早期转移性胃癌病变（在 ICI 治疗法后显现浮现了 irAEs）的毒素里分离显现出的 Tregs 遭遇了显着改变，拥有了典型的病变、突变和激素特点，这些异常升至的特点在其他自身炎体病因长时间下的 Tregs 上亦有凸显，表明病变性 Tregs 系统化是炎体治疗法游离的 irAEs 的一个特点。

图表举由此可知来说：Cancer Immunol. Res.

主要研究工作内容

irAEs 病变外周血 Tregs 的等位基因理解一组为重程序设计

首先，研究工作人体从 26 由此可知不太不太可能不感兴趣了炎 PD-1 治疗法的胃癌早期病变的毒素里分离显现出 CD4 + CD25+ CD127-的 Tregs 并开展了等位基因理解一组学DNA比对，其里 11 由此可知病变经历了如垂体炎、甲状腺炎、银屑病和胆管癌等 irAEs。

聚焦于 Tregs 生物学和炎体方面等位基因，他们认定显现出了 Mel-irAEs 里显着高理解等位基因理解本的一个中心特点。这些等位基因之外策划病变和大肠细胞内迁移的蛋白酶和蛋白酶复合物，如 CXCL2、CXCL16、CXCL10 和 CCR1。相反，涉及作用于 Tregs 功能的等位基因如 CCR3 和 SERPINE2 或激素每一次如 ADAM12 和 ATP6AP1L 的理解则在 Mel-irAEs 里显着调低。后续的自营掺入比对也标示出了 Mel-irAE 一组具备显着的病变都为表型，之外大肠细胞内作用于、病变质子化、炎症产生、氧化应激质子化、I 型 IFN 瞬时自营和 IFNg 瞬时自营等。这些数据比对结果有助于促成对早期胃癌病变里 CD4 + CD25+ CD127-Tregs 等位基因理解本质系统化的解释。

图表举由此可知来说：Cancer Immunol. Res.

自身炎体性病因-Tregs 和 irAE-Tregs 具备主导的病变和激素特点

尽管 irAEs 有广泛的流行病学特点，但即便如此唯不清楚它们在多仅仅只是上与自发性自身炎体性综合征有主导的病因特点。为此，他们对来自肥胖症幼体和自身炎体病病变的外周血 Tregs 开展了等位基因理解一组DNA比对。结果找到，与来自肥胖症幼体的 Tregs 相比，自身炎体病因长时间下的 Tregs 标示出显现出一种解除管控的等位基因理解一组特点，之外策划 IFNγ 瞬时传递、大肠细胞内增殖、自噬、突变细胞内死亡、以及激素每一次的可调等自营以外标示出显现出显着升至。因此，自身炎体性病因病变和 irAEs 病变的 Tregs 有一个主导的等位基因理解一组特点，即病变、突变和激素等自营的显着掺入。

在不同类别的白血病里，irAE-Tregs 的等位基因理解一组特点是相似的

接下来，为了检验 Tregs 的病变性为重程序设计是否只针对在炎 PD -1 炎体治疗法后显现浮现了 irAEs 的胃癌病变，研究工作负责管理人员对炎 PD -1 炎体治疗法后显现浮现或从未显现浮现 irAEs 的脾、大肠、小肠和非小细胞内白血病病变的 Tregs 开展了等位基因理解一组DNA比对。某种层面的，与对照一组相比，CA-irAEs 一组的 Tregs 亦标示出显现出大肠细胞内增殖、炎症填充、炎体畸变每一次和应激质子化等自营的掺入，这表明这种奇特的促炎等位基因理解一组谱与原发性病因关联不大。

图表举由此可知来说：Cancer Immunol. Res.

之前，他们还非常比对了 Mel-irAEs、CA-irAEs、自身炎体病因一组和肥胖症 Tregs 的抗原，对三种病因的等位基因集开展非常，认定显现出 93 个资源共享的差异等位基因，其里还包括 19 个策划 Tregs 炎体方面每一次和病变质子化可调的一个中心特点等位基因，之外 SOCS1、SOCS3、IFNG、RORC、IL17RE、ARG1, AREG 和 SEMA6B。自营比对表明，这 93 个资源共享的差异等位基因主要策划病变每一次，其里 IFNg 游离的质子化、炎体作用于和应激质子化移动性掺入。

篇章

综上所述，该研究工作通过等位基因理解一组DNA比对，说明了了白血病病变在不感兴趣了炎 PD -1 炎体治疗法并拓展为 irAEs 后 Tregs 憎恶的病变结构上，这在不同白血病类别的病变里普遍存在；此外，来自 irAEs 幼体的 Tregs 也标示出显现出了激素系统化，这与在自身炎体性病因幼体里观察到的 Tregs 失常相一致。

这一研究工作促成了对白血病里炎体失调的解释，并有助于 irAEs 的直接自上而下和负责管理，理论上，针对这种抗原的 Tregs，有不太可能产生最初的治疗法步骤，并为拓展 irAEs 的液体切除产生渴望。

撰文链接：

编辑： 朱颖